Banca de QUALIFICAÇÃO: WENDJILLA FORTUNATO DE MEDEIROS
Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.DISCENTE : WENDJILLA FORTUNATO DE MEDEIROS
DATA : 20/03/2023
HORA: 09:00
LOCAL: Salão de reuniões do DNUT - Primeiro andar
TÍTULO:
ALVOS TERAPÊUTICOS DA OBESIDADE E POTENCIAL IN SILICO DO INIBIDOR DE TRIPSINA ISOLADO DE SEMENTES DE TAMARINDO COMO PRECURSOR DE PEPTÍDEOS INIBIDORES DE LIPASE
PALAVRAS-CHAVES:
Simulação por Computador, Hidrolases, Terapêutica, Agentes Antiobesidade, Tamarindus indica L.
PÁGINAS: 70
RESUMO:
A obesidade é uma doença multifatorial com inúmeros alvos terapêuticos e diversas implicações cardiometabólicas. Apesar da existência de medicações aprovadas para o tratamento, a busca por novas alternativas se faz fundamental diante dos efeitos colaterais dos fármacos, baixa eficácia e da consequente progressão dos números. Este estudo objetiva identificar os alvos terapêuticos para a obesidade estudados in silico por meio de uma revisão sistemática e avaliar o potencial de peptídeos derivados do inibidor de tripsina isolado de sementes de tamarindo (ITT) interagirem in silico com a Lipase Pancreática Humana (LPH). A revisão sistemática foi norteada pela seguinte pergunta de pesquisa “Quais os alvos terapêuticos empregados no tratamento da obesidade em estudos in sílico?” A qual foi estruturada com base no acrônimo PECo (P, problema; E, exposição; Co, contexto). Foi desenvolvido um protocolo de revisão o qual foi registrado no Registro Prospectivo Internacional de Revisões Sistemáticas (PROSPERO) sob o número CRD42022353808 conforme o Preferred Reporting Items Checklist for Systematic Review and Meta-Analysis Protocols (PRISMA-P) e para a revisão sistemática foi seguido o PRISMA. A seleção foi realizada de acordo com os critérios de elegibilidade, conforme PECo. As bases de dados utilizadas foram PubMed, ScienceDirect, Scopus, Web of Science, BVS e EMBASE. A aplicação das estratégias de busca retornou 937 artigos, a serem avaliados quanto à elegibilidade para inserção. Os artigos selecionados serão avaliados quanto ao risco de viés utilizando uma lista de verificação adaptada e seguirão para extração e síntese dos dados. Para os estudos de simulação computacional foi realizada a hidrólise in sílico do ITTp (ITTp 56/287) com a ferramenta ExPASy PeptideCutter. Cinco peptídeos foram selecionados para modelagem no servidor trRosetta e avaliados quanto ao seu potencial de bioatividade (PeptideRanker), penetração celular (CellPPD) e meia-vida (HLP). Estudos de docking molecular foram conduzidos entre o (ITTp 56/287), os peptídeos modelados e o fármaco Orlistate (controle) para identificação da interação com a LPH (PDB ID:1LPB). O peptídeo identificado com maior potencial para inibição da LPH seguiu para o estudo de Dinâmica Molecular (DM) com a LPH, conduzido no software GROMACS. Os peptídeos estudados não apresentaram capacidade de penetração celular, entretanto os PEP2 e PEP4 foram classificados como potenciais peptídeos bioativos. O PEP2 apresentou ainda alta estabilidade e a maior meia-vida em ambiente intestinal simulado (1.863 segundos). Os estudos de docking resultaram em scores de -136.13 e -183.25 para o PEP2 e PEP4, respectivamente, contudo o PEP2 se mostrou mais promissor ao interagir com aminoácidos nas regiões de interesse no bolso catalítico e tampa hidrofóbica. A DM revelou uma boa interação do PEP2 com LPH, exibindo energia potencial de interação (EPI) de -628,44 kJ mol-1, destacando-se quatro resíduos do PEP2 que foram responsáveis 74,3% da EPI (Asp3, Ser1, Asp4 e Asp5). Espera-se então contribuir com a identificação dos modelos experimentais e/ou teóricos dos alvos mais promissores para o tratamento da obesidade, auxiliando no delineamento dos estudos de bioinformática, bem como compreender a aplicação potencial do ITTp e seus peptídeos derivados como molécula antiobesidade fornecendo base para futuros estudos in vitro e/ou in vivo.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2578619 - ANA HELONEIDA DE ARAUJO MORAIS
Interna - 2646462 - BRUNA LEAL LIMA MACIEL
Externo ao Programa - 1893445 - EUZEBIO GUIMARAES BARBOSA - null