Banca de QUALIFICAÇÃO: ANA FRANCISCA TEIXEIRA GOMES

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ANA FRANCISCA TEIXEIRA GOMES
DATA : 27/02/2023
HORA: 09:00
LOCAL: Sala de aula 06 do Departamento de Nutrição
TÍTULO:

Estudo in silico de alvos terapêuticos no tratamento do Diabetes Mellitus: Uma revisão sistemática e a análise de um peptídeo derivado do inibidor de tripsina de tamarindo

PALAVRAS-CHAVES:

Simulação por Computador. Peptídeos. Hipoglicemiantes. Receptor de Insulina. Terapêutica.

PÁGINAS: 84
RESUMO:

O Diabetes Mellitus (DM) é um dos distúrbios metabólicos mais prevalentes no mundo, sendo crescente a busca por agentes terapêuticos naturais, seguros e eficazes, destacando-se os peptídeos alimentares. Por meio de ferramentas da bioinformática, a descoberta de mecanismos de interação entre moléculas e seus possíveis alvos é otimizada. Este trabalho teve como objetivo apresentar alvos utilizados em estudos in silico relacionados ao controle glicêmico por meio de uma revisão sistemática (RS) e um estudo in silico com um peptídeo derivado do inibidor de tripsina isolado das sementes de tamarindo (ITT). O protocolo foi elaborado seguindo as recomendações do Preferred Reporting Items Checklist for Systematic Review and Meta-Analysis Protocols (PRISMA-P), registrado no PROSPERO (CRD42022353808) e publicado. Na RS que está em andamento, foram incluídos estudos que atendam a estratégia PECo (Problema, exposição, contexto). As bases de dados utilizadas foram: Medline (PubMed); Web of Science; Scopus; Embase; ScienceDirect; Biblioteca Virtual em Saúde (BVS). Foram identificados 1878 artigos, sendo incluídos 16 artigos referentes a estudos originais in silico que utilizaram alvos terapêuticos para o tratamento do DM e que validaram o uso desses alvos in vivo. O risco de viés será avaliado por um checklist baseado no Strengthening the reporting of empirical simulation studies (STRESS). Para a obtenção do ITT foi utilizada cromatografia de afinidade tripsina-sepharose sendo caracterizado por gel SDS-PAGE e atividade antitríptica. O ITT foi hidrolisado in vitro utilizando protocolo adaptado da INFOGEST, simulando as fases oral, gástrica e intestinal e monitorado o padrão de susceptibilidade enzimática utilizando gel SDS-PAGE. O modelo teórico do inibidor de tripsina de sementes de tamarindo purificado (ITTp 56/287) foi clivado in silico, sendo selecionado para simulação por dinâmica molecular, o Peptideotripquimo59 por apresentar a pontuação mais negativa do docking score (-175,53) com o receptor de insulina (IR) (PDB ID 4OGA). O Peptideotripquimo59 apresentou afinidade e estabilidade em complexo com o IR alcançado equilíbrio no início da simulação, além disso, foram identificados os resíduos de aminoácidos Arginina na posição 16 (-209,07 kJ mol-1), Treonina na posição 1 (-148,54 kJ mol-1) e valina na posição 2 (-94,53 kJ mol-1) os que mais interagiram, sendo o local de interação com o IR no mesmo sítio de ligação, mas em região diferente daquela em que a insulina interagiu com o IR. Sugere-se que o Peptideotripquimo59 pode ser uma molécula mimética a insulina, sendo um possível candidato como agente terapêutico para o tratamento do DM tipo 1 e 2.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2578619 - ANA HELONEIDA DE ARAUJO MORAIS
Externo ao Programa - 1959889 - DAVI SERRADELLA VIEIRA - nullExterna ao Programa - 2665457 - GIDYENNE CHRISTINE BANDEIRA SILVA DE MEDEIROS - null