Banca de DEFESA: Amanda Maria de Souza Nascimento

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : Amanda Maria de Souza Nascimento
DATA : 30/08/2021
HORA: 08:30
LOCAL: Sessão pública realizada por meio de vídeo conferência
TÍTULO:

Mecanismos de ação antibacteriana de inibidores de tripsina: uma revisão sistemática e estudo in silico de simulação de dinâmica molecular com membranas de bactérias 

PALAVRAS-CHAVES:

Peptídeo antibacteriano, cultura bacteriana, simulação computacional

PÁGINAS: 84
RESUMO:

O conhecimento de novos compostos antimicrobianos capazes de atuar contra microrganismos merece atenção especial na atualidade. Diversas moléculas de origem vegetal têm sido estudadas por suas atividades antibacterianas e dentre elas estão os inibidores de tripsina com destaque para o inibidor de tripsina purificado de sementes de tamarindo (ITTp). O presente trabalho objetivou apresentar os mecanismos de ação antibacteriana de inibidores de tripsina por meio de uma revisão sistemática (RS) e um estudo in silico de simulação de dinâmica molecular (DM). Para a revisão reuniu-se estudos semelhantes publicados na literatura visando responder a seguinte pergunta: Quais são os mecanismos de ação antibacteriana dos peptídeos e proteínas inibidores de tripsina? Inicialmente, foi elaborado e registrado no Registro Prospectivo Internacional de Revisões Sistemáticas (PROSPERO) um protocolo de RS. Dessa forma, a lista de verificação Preferred Reporting Items Checklist for Systematic Review and Meta-Analysis Protocols (PRISMA-P) foi utilizada para delinear o protocolo e PRISMA para a revisão sistemática. Os artigos foram selecionados de acordo com critérios de elegibilidade conforme o PICOS (população, intervenções, controle, resultados e tipo de estudo). As bases de dados utilizadas para a pesquisa foram PubMed, ScienceDirect, Scopus, Web of Science, BVS e EMBASE. Foram incluídos artigos originais resultantes de estudos com ratos e/ou camundongos, estudos in vitro (cultura bacteriana) e em células, que descreveram os tratamentos, efeitos e os mecanismos antibacterianos de peptídeos ou proteínas do tipo inibidores de tripsina. Os artigos foram selecionados, e os dados foram extraídos por dois revisores independentes. A avaliação da qualidade metodológica de cada pesquisa foi realizada por meio da ferramenta OHAT (Office of Health Assessment and Translation). A revisão foi registrada no PROSPERO sob número: CRD42020189069. Na RS foram resgatados 2382 artigos, sendo ao final da busca 17 elegíveis para a revisão. Constatou-se que grande parte dos inibidores de tripsina, foram capazes de gerar efeito bacteriostático ou bactericida dependendo das concentrações utilizadas. Foi visto que apenas três, estudos se aprofundaram no efeito diretamente na membrana das bactérias, dois contra S. aureus, bactéria Gram-positiva (GP), ambos causando perturbação a membrana. Em um terceiro estudo o efeito antibacteriano foi atribuído a inibição de proteases endógenas extraídas das próprias bactérias (S. enterica e S. aureus). Para o estudo de simulação de DM utilizou-se o modelo número 56, na conformação número 287 do ITTp (ITTp 56/287) e o modelo de bicamada lipídica gerado por meio do servidor CHARMM-GUI, para avaliar o comportamento estrutural e as interações por simulações de DM foram realizadas usando o pacote Gromacs 5.1.2. Foi observada maior interação do ITTp 56/287 com a membrana GP, apresentando energia potencial de interação (EPI) de –1094.97 kcal.mol1 quando comparada a interação com a membrana Gram-negativa (GN), -444.337 kcal.mol1. Foi possível identificar que na interação ITTp 56/287-GP os resíduos de aminoácidos de arginina apresentaram maior EPI, enquanto que na interação ITTp 56/287-GN foram com os resíduos de glutamina. Dessa forma, este estudo primeiramente esclarece e sistematiza a ação antibacteriana dessas proteínas do tipo inibidores de tripsina, sendo de grande relevância e gerando informações para possíveis pesquisas futuras sobre essas vias. Adicionalmente, o estudo por simulação de DM, aponta o ITTp como candidato para futuros estudos que o consolide como uma opção no tratamento mais eficaz de infecções bacterianas. 

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - RAQUEL DE OLIVEIRA ROCHA
Presidente - 2578619 - ANA HELONEIDA DE ARAUJO MORAIS
Externa ao Programa - 2665457 - GIDYENNE CHRISTINE BANDEIRA SILVA DE MEDEIROS
Interna - 3211846 - KARLA SUZANNE FLORENTINO DA SILVA CHAVES DAMASCENO