Banca de QUALIFICAÇÃO: AQUILES SALES CRAVEIRO SARMENTO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : AQUILES SALES CRAVEIRO SARMENTO
DATA : 01/03/2019
HORA: 09:00
LOCAL: Sala SS1 - Departamento de Biologia Celular e Genética
TÍTULO:

Estresses Oxidativo e do Retículo Endoplasmático: Fenômenos Associados à Lipodistrofia Generalizada Congênita do Tipo 2.

PALAVRAS-CHAVES:

Seipina; BSCL2; Adiponectina; Estresse Oxidativo; Estresse do Retículo Endoplasmático.

PÁGINAS: 107
RESUMO:

A Lipodistrofia Generalizada Congênita do tipo 2 é causada por mutações no gene BSCL2, o qual codifica para a proteína seipina. Caracterizada pela quase completa falta de tecido adiposo desde o nascimento, essa síndrome possui algumas características em comum com a obesidade, como: hipertrigliceridemia, hiperglicemia, aumento do LDL-c, diminuição do HDL-c e hipoadiponectinemia. Em obesos, esses achados laboratoriais causam importantes estresses intracelulares, como o oxidativo e o do retículo endoplasmático (RE). Nós hipotetizamos que essas características também sejam importantes para o desenvolvimento desses fenômenos em pessoas com lipodistrofias, ainda mais pelo fato de seipina residir no RE e suas mutações serem possíveis geradoras de disfunção nessa organela. O objetivo dessa pesquisa foi quantificar marcadores desses dois estresses em leucócitos totais e no plasma de pessoas que residem no Nordeste do Brasil com a mutação rs786205071 (325dupA). Os resultados apontaram para o aumento da transcrição de OGG1, αOGG1, APEX1 e NFE2L2. Além disso, o aumento da razão GSSG:GSH foi utilizada como marcador plasmático para comprovação do estresse oxidativo sistêmico, bem como o aumento do malondialdeído, o qual é um indicativo de peroxidação lipídica. As correlações positivas entre as transcrições leucocitárias de APEX1 e OGG1 com o aumento de triglicerídeos e a diminuição do HDL-c no plasma indicaram que esse estresse é secundário a esses parâmetros metabólicos. Essas células também apresentaram uma maior quantidade de danos oxidados no DNA, os quais se correlacionaram com a transcrição de OGG1 e de NFE2L2. Observamos também que a expressão desse último gene aumentou proporcionalmente às concentrações de adiponectina no sangue, mostrando que esse hormônio ajuda no orquestramento da resposta antioxidante, mesmo estando em quantidades diminuídas. Em relação ao estresse do RE, foram encontrados um aumento do splicing de XBP1 e uma diminuição da transcrição de DDIT3, achados associados a leves disfunções nessa organela. Ademais, as concentrações das chaperonas HSPA5 e P4HB não se apresentaram aumentadas nesse modelo celular. Esses dois estresses também não culminaram no aumento da clivagem da procaspase-3, ajudando na manutenção do número adequado de leucócitos no sangue. Embora BSCL2 tenha apresentado diminuição da transcrição nessa população, os dados sugerem que o seu transcrito deve possuir pouca influência no estresse do RE, uma vez que a mutação 325dupA remove importantes sequências amiloidogênicas que predispõem a esse fenômeno. Juntos, os resultados demonstram que o estresse oxidativo e do RE estão relacionados principalmente à diminuição do HDL-c e da adiponectina, porém com uma influência indireta da perda de função em seipina nas pessoas com a lipodistrofia tipo 2.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2087759 - ANDRE DUCATI LUCHESSI
Presidente - 1880243 - DANIEL CARLOS FERREIRA LANZA
Interno - 1513597 - JOAO PAULO MATOS SANTOS LIMA