Banca de QUALIFICAÇÃO: EDEN SILVA E SOUZA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : EDEN SILVA E SOUZA
DATA : 31/01/2020
HORA: 14:00
LOCAL: BioME
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DO ALVO PREDITO DA PLUMIERIDINA EM Cryptococcus neoformans var. grubii H99


PALAVRAS-CHAVES:

Cryptococcus neoformans; plumieridina; iridoide; antifúngico; bioinformática; triagem virtual; alvo de drogas.


PÁGINAS: 35
RESUMO:

Criptococose é uma infecção fúngica causada por Cryptococcus gattii ou C. neoformans. A infecção inicia-se quando células dessecadas ou esporos são inalados e chegam aos pulmões. Se a doença não for propriamente tratada, a infecção pode chegar ao sistema nervoso central e resultar em óbito. O tratamento da criptococose é realizado em três estágios e faz uso de três drogas: fluconazol, anfotericina B e flucitosina. Embora eficaz, estas drogas podem resultar em resistência fúngica e toxicidade para os pacientes. Propõe-se investigar o modo de ação do composto antifúngico plumieridina bem como a identifcação do seu alvo molecular em C. neoformans. Para isso, realizou-se uma série de experimentos in vitro e in silico. Através da triagem virtual, quitinase foi identidicada como alvo molecular da plumieridina. Modelos tridimencionais das quitinases de C. neoformans foram criados e o docking molecular indica que a plumieridina é capaz de inibir todas elas. Para os experimentos in vitro, plumieridina foi obtida do extrato aquoso das sementes de Allamanda polyantha e sua presença observada através de ressonância magnética nuclear de carbono e hidrogênio. Atividade antifúngica, avaliada por MIC, foi de 0.250 mg/mL. Observou-se através do ensaio de inibição da atividade quitinolítica que a atividade é significativamente reduzida na fração secretada, porém, a atividade quitinolítica não é afetada pela presença de plumieridina na fração celular insolúvel. RT-qPCR mostrou que apenas os níveis de expressão da CHI22 são influenciados pela presença da plumieridina. Também, os níveis de expressão desta quitinase são afetados pela fonte de carbono avaliada. Microscopia confocal revelou que o tratamento com plumieridina altera o padrão dos quitooligômeros: de um padrão polarizado para um padrão difuso pela parede. Os resultados confirmam a predição da triagem virtual e mostram que a inibição da atividade quitinolítica pela plumieridina resulta em divisão celular incompleta.


MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1893445 - EUZEBIO GUIMARAES BARBOSA
Presidente - 1513597 - JOAO PAULO MATOS SANTOS LIMA
Notícia cadastrada em: 16/01/2020 10:49
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