Banca de DEFESA: LETÍCIA STRECK

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : LETÍCIA STRECK
DATA : 02/02/2017
HORA: 14:00
LOCAL: Sala de Aulas do PPgDITM
TÍTULO:

NANOEMULSÕES BIOCOMPATÍVEIS PARA O TRATAMENTO DA DOENÇA DE CHAGAS

PALAVRAS-CHAVES:

benznidazol; sistemas coloidais lipídicos; citotoxicidade in vitro; atividade tripanocida; nanotecnologia;

PÁGINAS: 148
RESUMO:

As doenças negligenciadas, incluindo a doença de Chagas, representam um problema de
saúde mundial devido ao desinteresse da indústria na pesquisa por novos fármacos.
Benznidazol (BNZ), fármaco disponível no Brasil para o tratamento da doença de Chagas, e
distribuído pelo Ministério da Saúde, apresenta algumas limitações quanto ao seu uso, em
especial na fase crônica da doença. A tecnologia farmacêutica proporciona o desenvolvimento
de sistemas que aumentam a solubilidade do fármaco ou aumento de sua concentração nas
células/tecidos infectados o que reflete diretamente no aumento da biodisponibilidade e
eficiência terapêutica do BNZ. Assim, os sistemas coloidais lipídicos (SCL), como emulsões,
microemulsões e nanoemulsões, representam uma alternativa interessante para o aumento da
biodisponilidade oral e parenteral do BNZ. Este trabalho tem como objetivo o
desenvolvimento de nanoemulsões biocompatíveis contendo triglicerídeo de cadeia média
(Miglyol®812) estabilizados por uma mistura adequada de tensoativos (fosfatidilcolina de soja
e oleato de sódio), além de avaliar o efeito tripanocida desses sistemas. As condições ideais
para obtenção dos sistemas de interesse foi avaliada pelo estudo da temperatura de inversão
de fases (TIF) e da adição de um novo componente. A validação da metodologia seguiu o guia
preconizado pela ANVISA e “ICH”. Sistemas líquidos e translúcidos foram formados com
adição de 2-metilpirrolidona (NMP) como co-solvente com tamanho de gotícula uniforme e
menor que 162,66 nm, quando adicionados mais que 5% na mistura de tensoativos. Os
sistemas permaneceram estáveis até 60 dias quando armazenados a temperatura de 25 °C, já
quando armazenados em temperatura de 45 °C, o tempo de estabilidade foi mais curto,
apresentando relação direta com a concentração de co-solvente, adição de BNZ e do ácido
siálico. As medidas de reologia mostraram comportamento dependente com a quantidade de
co-solvente adicionada ao sistema. As imagens de microscopia de luz polarizada e
espalhamento de raios-X a baixo ângulo confirmaram a formação de sistemas isotrópicos
quando o co-solvente está em concentração superior a 5%. Imagens de microscopia de força
atômica mostraram a formação de grande quantidade de gotículas arredondadas, lisas e de
tamanho bem correlacionado com as medidas obtidas pelo espalhamento dinâmico de luz. A
adição de ácido siálico na nanoemulsão contendo 10% de NMP não incrementou a
incorporação do fármaco. Já a liberação de BNZ nos sistemas contendo ácido siálico em
diferentes concentrações, foi até 3 (três) vezes mais rápida que os sistemas sem a substância.
O modelo matemático que se ajustou a todos os sistemas investigados foi o Kormeyer-Peppas

(r2 > 0,911), indicando mecanismo de liberação não Fickiana. Os sistemas apresentam
biocompatibilidade em diferentes linhagens celulares (Vero, SiHa e LLC-MK2) durante longo
período de exposição, até 72 horas. A atividade anti-epimastigotas mostrou que quantidades
bem menores de BNZ foram capazes de inativar essa forma de vida do parasito quando o
mesmo está incorporado com sistemas contendo NMP. As formas tripomastigotas do parasito
mostraram maior sensibilidade aos constituintes dos sistemas investigados e, morte celular em
concentrações até 170 vezes menor que quando utilizado o fármaco isolado e não incorporado
em nanoemulsões. Nanoemulsões apresentaram capacidade de veicular o BNZ em sistemas
biocompatíveis e com excelente atividade tripanocida, representando assim um futuro
promissor no tratamento da doença de Chagas, considerando que até o presente não existem
formas farmacêuticas líquidas de administração, o que impossibilita o ajuste da dose e a
redução de efeitos colaterais.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1218940 - ANTONIA CLAUDIA JACOME DA CAMARA
Presidente - 1639820 - ARNOBIO ANTONIO DA SILVA JUNIOR
Interno - 1198847 - JOSE LUIS CARDOZO FONSECA
Externo à Instituição - ROGÉRIA NUNES DE SOUZA - UFS
Externo à Instituição - VICTOR HUGO VITORINO SARMENTO - UFS