Transtornos de humor e ansiedade, os quais possuem uma grande incidência na população mundial, apresentam-se em alta comorbidade. Além dos sintomas emocionais, indivíduos afetados por essas patologias apresentam alterações cognitivas importantes. A primeira linha de tratamento farmacológico para a maioria dos transtornos de humor e, em alguns casos, de ansiedade são os antidepressivos, especialmente os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) e inibidores seletivos da receptação de serotonina e noradrenalina (ISRSN). Apesar de mulheres serem até duas vezes mais afetadas pelos transtornos citados, as pesquisas pré-clínicas sobre os efeitos dos antidepressivos nesse sexo não são tão representativas quanto aquelas realizadas no sexo masculino. Além disso, possíveis influências do ciclo hormonal natural das mulheres na ação desses fármacos têm sido pouco exploradas. Nosso trabalho buscou investigar os efeitos da administração aguda de fluoxetina na memória, ansiedade e comportamento tipo-depressivo em ratas nas diferentes fases do ciclo estral. Para tanto, utilizamos avaliações comportamentais na tarefa de esquiva discriminativa em labirinto em cruz elevado (EDL) e o teste do nado forçado (NF). A EDL é realizada em um labirinto em cruz elevado modificado que permite a avaliação concomitante de memória e ansiedade. Pelo tempo que o animal explora um braço fechado que é pareado com estimulação aversiva em relação ao tempo que gasta no braço fechado seguro avaliamos o aprendizado, a evocação e a extinção da tarefa em sessões de treino, teste e reteste, respectivamente. Ao mesmo tempo, a exploração dos braços abertos confere uma avaliação do comportamento relacionado à ansiedade. Já no NF, realizado em duas sessões (treino e teste), avaliamos a diminuição do tempo de imobilidade e o aumento do tempo de escalada de ratos submetidos a um cilindro com água como indicativos de um efeito antidepressivo. Fluoxetina (5, 10 ou 20 mg/kg) ou veículo foram administrados agudamente, i.p., em ratas em diferentes fases do ciclo estral e em ratos, antes da sessão treino (EDL, experimentos 1 e 2), depois da sessão de treino (EDL, experimento 3), ou antes do teste (experimentos 4- EDL e 5-NF). Em cada experimento, os animais foram testados (EDL e NF) e retestados (EDL) 24 h e 48 h depois de uma sessão inicial de treino, respectivamente. Os principais resultados na EDL mostraram que: (1) nem a administração de fluoxetina nem a fase do ciclo estral modificaram o aprendizado da tarefa em nenhuma condição experimental; (2) a administração de fluoxetina antes do treino da EDL prejudicou a evocação da tarefa (avaliada na sessão de teste) em machos, mas não em fêmeas (se desconsiderarmos a fase do ciclo); (3) o efeito da fluoxetina pré-treino em fêmeas variou conforme a dose e a fase do ciclo: não houve, por exemplo, nenhum efeito do tratamento em proestro, e em estro uma melhora ou piora da evocação foi observada conforme a dose administrada; (4) corroborando um efeito sobre a consolidação da tarefa, o tratamento com fluoxetina após a sessão de treino promoveu um déficit na evocação (sessão de teste) mais abrangente com relação às fases do ciclo; (5) as ratas tratadas antes da sessão de teste apresentaram menor grau de evocação independente da fase ou tratamento, sugerindo um efeito do próprio procedimento de injeção, mas pode-se ainda notar uma piora promovida pela fluoxetina quando a análise desconsiderou as fases do ciclo; (6) corroborando dados da literatura, a extinção da tarefa (avaliada no reteste) é mais expressiva em machos, e nas fêmeas parece variar com a fase do ciclo em que são treinadas e com o protocolo; e (7) o tratamento com fluoxetina promoveu, de forma geral, uma diminuição da exploração dos braços abertos em todas as fases do ciclo apenas quando administrada antes de uma sessão experimental, e nota-se um efeito mais proeminente em determinadas fases do ciclo estral. Entretanto, dada a variação de dose, fase do ciclo e sessão nos quais os efeitos foram observados, a ação da droga sobre processos de memória e ansiedade não parecem estar relacionados. Com relação aos resultados do NF, não há efeito da administração de fluoxetina se desconsiderarmos a fase do ciclo, como é esperado para seu efeito agudo. Entretanto, encontramos um aumento do comportamento tipo-depressivo em animais tratados com fluoxetina, comparados aos veículos, no grupo proestro. Enquanto esse efeito pode estar relacionado com o efeito ansiogênico observado na EDL, vale ressaltar que fêmeas em proestro, independente do tratamento, já apresentam uma alteração basal nessa tarefa. Em conclusão, os resultados sugerem que os efeitos da fluoxetina sobre os processos de memória variam de acordo com a fase do ciclo, bem como a fase da memória envolvida. Além disso, foram observados aumentos nos comportamentos tipo-ansioso e tipo-depressivo em decorrência do tratamento agudo com a fluoxetina em ratas. Apesar de estudos clínicos e em modelos animais mostrarem os efeitos antidepressivo e ansiolítico do tratamento prolongado com essa substância, os presentes resultados sugerem a possibilidade de importantes efeitos colaterais cognitivos e emocionais que possam surgir no início do tratamento clínico, os quais podem variar com o sexo e a fase do ciclo hormonal.