Banca de QUALIFICAÇÃO: THAYSE AZEVEDO DA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: THAYSE AZEVEDO DA SILVA
DATA: 18/09/2012
HORA: 09:00
LOCAL: SALA SS1 DBG CB UFRN
TÍTULO:

Análise do efeito de polimorfismos não-sinônimos em genes de reparo de DNA da via BER na resposta inflamatória da Meningite.


PALAVRAS-CHAVES:

Reparo por excisão de bases, polimorfismo, meningite, resposta inflamatória.


PÁGINAS: 65
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Genética
RESUMO:

A partir de estudos in vitro  e em modelos animais sugere-se que as proteínas de reparo de DNA da via BER APE1, OGG1 e PARP-1 estão envolvidas também na resposta  inflamatória. Neste trabalho foi investigado se os SNPs   APE1  Asn148Glu, OGG1  Ser326Cys e PARP-1  Val762Ala associam-se à meningite. Os genótipos dos pacientes foram investigados por PIRA-PCR ou PCR-RFLP. Danos no DNA foram detectados no DNA genômico por meio de tratamento com FPG. IgG e IgA foram titulados no plasma e citocinas e quimiocinas foram mensuradas em amostras de LCR através de ensaios em Bio-Plex. Foi observado um aumento significativo (P<0.05) na frequência do alelo APE1 Glu nos casos de meningite bacteriana (MB) e meningite asséptica (MA). Os genótipos Asn/Asn no grupo controle e Asn/Glu no grupo da MB também apresentaram relevante aumento em suas frequências
(P<0.05). Para o SNP OGG1  Ser326Cys, o genótipo Cys/Cys esteve mais frequente (P<0.05) nos casos de MB. A frequência do genótipo PARP -1  Val/Val foi mais  alta no grupo controle (P<0.05). A ocorrência combinada dos SNPs foi significativamente alta nos pacientes com MB, indicando que estes SNPs podem estar associados à doença. Os portadores do alelo APE1  Glu ou OGG1  Cys apresentaram um númeromaior de sítios  sensíveis à FPG, sugerindo que os SNPs afetam a atividade de reparo do DNA.  Alterações na síntese de IgG foram  observadas  na presença dos SNPs APE1  Asn148Glu, OGG1  Ser326Cys ou PARP-1  Val762Ala. Reduções nos níveis de IL-6, IL-1Ra, MCP-1/CCL2 e IL-8/CXCL8  foram encontradas na presença do alelo APE1 Glu em amostras de pacientes com MB. Em conclusão, foram obtidas evidências de um efeito significativo dos SNPs nos genes de reparo de DNA na regulação da resposta imunológica. Este é o primeiro trabalho que  demonstra  a associação de variantes das enzimas  da via  BER à uma doença infecciosa em humanos, sugerindo que os SNPs estudados podem afetar a resposta imune e o nível de estresse oxidativo durante a infecção cerebral.


MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1549705 - ADRIANA FERREIRA UCHOA
Interno - 2195251 - HUGO ALEXANDRE DE OLIVEIRA ROCHA
Interno - 1199127 - SILVIA REGINA BATISTUZZO DE MEDEIROS
Notícia cadastrada em: 30/08/2012 11:36
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