VALOR PROGNÓSTICO DOS POLIMORFISMOS FUNCIONAIS NOS GENES DA MMP-1, MMP-13 E IL-8 NO CARCINOMA EPIDERMÓIDE ORAL
Carcinoma epidermóide oral, MMP-1, MMP-13 e IL-8
Neoplasias malignas têm a habilidade de invadir tecidos normais e de se espalharem aos sítios anatômicos distantes, originando a metástase, o maior fator de mortalidade do câncer. A matriz extracelular (MEC) atua como uma rede estrutural de suporte para os tecidos, bem como uma barreira à migração celular. A MEC sofre remodelação e degradação por meio de enzimas que clivam especificamente seus constituintes: as metaloproteinases de matriz (MMP). Vários estudos têm sugerido algumas funções adicionais para as MMPs como apoio ao crescimento tumoral, liberação e processamento de fatores de crescimento e angiogênese. As MMP-1 e MMP-13 têm sido associadas à invasão tumoral e à metástase, conjuntamente com algumas citocinas inflamatórias, dentre elas a interleucina-8 (IL-8). Apesar da importância dos fatores extrínsecos e hábitos deletérios relacionados à carcinogênese oral, um número relativamente baixo de pessoas expostas a tais fatores irão desenvolver o câncer oral. Assim, sugere-se que a susceptibilidade genética individual tem papel fundamental no desenvolvimento deste tipo de câncer. No campo dos estudos moleculares, atualmente tem-se buscado avaliar se predisposição genética pode estar relacionada às diferenças de expressão proteica capaz de alterar o fenótipo celular e/ou tecidual, aumentando ou não o risco de desenvolvimento de vários distúrbios, dentre eles as neoplasias benignas e malignas. Polimorfismo de nucleotídeo simples (SNP) consiste na variação da sequencia do DNA em um único nucleotídeo. Em muitos casos, o SNP está associado com atividade enzimática reduzida, mas há exemplos de variantes com atividade aumentada. Resultados de pesquisas atuais no campo da biologia molecular têm revelado que o polimorfismo da MMP-1 -1607 1G/2G interfere no nível transcricional da MMP-1, bem como o polimorfismo da MMP-13 -77A/G na posição -77 interfere na transcrição da MMP-13. Adicionalmente, no SNP da IL-8 -251 A/T, o alelo A tende ser associado ao aumento de produção da IL-8. Considerando-se a necessidade atual de investigações cada vez mais aprofundadas a respeito de parâmetros clinicopatológicos e/ou ferramentas diagnósticas, o presente trabalho tem como finalidade verificar a existência e a frequência dos polimorfismos nos genes das MMPs-1, -13 e da IL-8 e investigar o possível valor prognóstico dos mesmos em uma série de casos de carcinoma epidermóide oral.