Banca de QUALIFICAÇÃO: LAÍS ROCHA LIMA
Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.DISCENTE : LAÍS ROCHA LIMA
DATA : 28/12/2023
HORA: 14:00
LOCAL: Google Meet (online)
TÍTULO:
Avaliação dos Efeitos Antioxidante, Glicêmico e Cardiovascular da Trans-desidrocrotonina Livre e Encapsulada em Sistema SNEDDS em Modelo Experimental do Diabetes Mellitus
PALAVRAS-CHAVES:
Trans-desidrocrotonina(t-DCTN); Encapsulamento SNEDDS; Diabetes mellitus; Atividade hipoglicemiante; Estresse oxidativo.
PÁGINAS: 227
RESUMO:
Introdução: O componente bioativo trans-desidrocrotonina (t-DCTN) da espécie Croton cajucara Benth (Euphobiceae), possui atividades biológicas comprovadas em modelos experimentais in vivo. Neste estudo avaliou-se as eficácias hipoglicemiante e antioxidante da t-DCTN livre (15 mg mL-1), solubilizada em DMSO (t-DCTN-L) e encapsulada em sistema SNEDDS (1 mg mL-1). Sistemas SNEDDS (self-nanoemulsifying drug delivery system), são considerados alternativas avançadas às formulações coloidais do tipo nanoemulsão, por serem resistentes a diluições em água e variações de pH, com estabilidade no trato gastrintestinal. Objetivos: Avaliar os efeitos da trans-desidrocrotonina livre (t-DCTN-L) e encapsulada (SNEDDS-DCTN), em modelo experimental in vivo de diabetes mellitus tipo 1 [DM1 induzida por estreptozotocina (STZ)] sobre os parâmetros bioquímicos e de estresse oxidativo. Metodologia: O sistema coloidal carreador da t-DCTN (SNEDDS-OCP) foi obtido pela determinação dos pontos de solubilidade máximas do tensoativo (Tween 80), na fase oleosa [mistura dos óleos de copaíba (OCP) e girassol (OGR)] em meio aquoso neutro. No modelo de diabetes foram utilizados Rattus norvegicus albinos machos adultos, da linhagemWistar (260 a 370 g). Os grupos testados foram denominados: CD (controle diabético); Controle diabético (MTF- 150 mg/kg); Controle diabético Insulina (6UI); CN (controle normal); DMSO (0,1 mL/100 g, v.o); SNEDDS-OCP (0,1 mL/100 g, v.o); t-DCTN-L (0,1 mL/100 g, v.o), SNEDDS-DCTN (0,05 mL/100 g, v.o); e SNEDDS-DCTN (0,1 mL/100 g, v.o). Os animais (n= 9 a 10) foram mantidos sob condiçõesmonitoradas de temperatura (24±1 ºC) e ciclo claro/escuro (12 h), com livre acesso a ração (Purina®). Após jejum (12 h), receberam 45 mg kg-1 (i.p.) de STZ diluída em tampão citrato pH 4,5. O grupo CN recebeu apenas salina. Após 72 h aferiu-se a glicemia capilar dos animais (≥250 mg dL-1) e diariamente determinou-se as ingestões hídrica (mL/dia) e alimentar (g/dia), semanalmente o ganho de peso corporal e a glicemia capilar. Ao final do tratamento (28 dias) foram determinados parâmetros hematológicos e bioquímicos, e os marcadores: i) cardíacos [creatino fosfoquinase (CPK);creatino fosfoquinase-fração MB e lactato desidrogenase (LDH)]; ii) glicêmicos [glicemia sérica e hemoglobina glicada-HbA1c (%)]; iii) de função hepática (aspartato aminotransferase-TGO, alanina aminotransferase-TGP e albumina); iv) renal (ureia e creatinina); v) de estresse oxidativo [malondialdeído plasmático (MDAp), nitrito plasmático (NO2p) e mieloperoxidase plasmática (MPOp)]. As comparações foram realizadas via teste One Way ANOVA e pós-teste de Tukey. Resultados: O sistema SNEDDS-OCP foi caracterizado pela tensão superficial (8.315 x 10-3 g mL-1), viscosidade (8.0 x 10-3 cP), pH 5.05±0.02, índice de refração 1,490 e diâmetro de gotícula 14,8 nm. O estudo in vivo, mostrou que o ganho de peso dos animais apresentou diferença estatística por comparação (DEC), o grupo t-DCTN 0,1 apresentaram maior perda de peso (-39,90±8,51), enquanto o grupo CD Insulina (6UI) apresentou o maior valor médio de ganho de peso (94,30g). Sobre a ingestão alimentar. Aingestão alimentar dos grupos testados foi superior ao grupo CN (23,95±0,88) e o grupo SNEDDS-DCTN 0,05 (44,47±4,96) apresentou maior valor médio. O grupo SNEDDS-DCTN 0,1 (152,08), apresentou maior ingestão hídrica e o grupo t-DCTN 0,1 (10,03) maior DP. Sobre o peso relativo do coração os grupos SNEDDS-DCTN 0,05 e t-DCTN 0,1 apresentaram maior valor médio (0,38g). os grupo SNEDDS-DCTN 0,05 (4,52g) apresentou maior valor médio para o peso do fígado. Todos os grupos apresentaram DEC ao CN para peso do fígado e rins. Os grupos SNEDDS-DCTN 0,1 (1,23±0,06) e SNEDDS-OCP 0,1 (1,23±0,05) apresentaram maior valor médio. Sobre o perfil hematológico, os grupos de tratamento não apresentaram DEC, para os índices hematimétrico e número de plaquetas. Sobre o perfil leucocitário, para a análise de leucócitos totais, neutrófilos (U/UL) e neutrófilos (%), o grupo t-DCTN 0,1, apresentou maior média e DP. Não houve DEC para Linfócitos (U/μL) e Linfócitos (%). O grupo t-DCTN 0,1 apresentou maior valor médio para Monócitos (U/μL). A análise de glicemia capilar, após 7, 14 e 28 dias, Nos tempos 1, 2., 3 e 4, os grupos: SNEDDS-DCTN 0,1; SNEDDS-DCTN 0,05; SNEDDS-OCP 0,1; t-DCTN 0,1; DMSO 0,1; CD; CD (MTF-150mg/kg) e CD Insulina (6UI) apresentaram DEC ao CN. No tempo 4, o grupo SNEDDS-OCP 0,1 apresentou maior valor médio (439,50) e t-DCTN 0,1 maior valor de EP (45,74). Para a Glicemia de jejum, o grupo SNEDDS-DCTN 0,05 (45,17) apresenta maior EP. Todos os grupos apresentaram DEC ao CN (158,11±8,84). Para a Hemoglobina Glicada, todos os grupos apresentaram DEC a CN (5,97±0,37), SNEDDS-OCP 0,1(10,00) apresentou maior valor médio. Analise dos marcadores cardíacos: CPK, o grupo SNEDDS-OCP 0,1 (2749,44), apresentou maior valor médio, e SNEDDS-DCTN 0,1 maior EP médio (296,33). Para CK-MB, o grupo SNEDDS-OCP 0,1 (1656,33), apresentou maior valor médio, o grupo SNEDDS-DCTN 0,05 (179,63) maior EP médio. Para LDH, o grupo SNEDDS-DCTN 0,1 (828,89±309,11), apresentaram DEC ao CD Insulina (6UI) (2994,60±998,31). Para o marcador renal ureia, todos os grupos apresentaram elevados valores médios, sobre a análise da creatinina, os maiores valores registrados SNEDDS-DCTN 0,1 (0,39) e t-DCTN 0,1 (0,39). Para a função hepática, o grupo SNEDDS-DCTN 0,1 (317,78±46,88) apresentou maior valor médio e maior taxa de variação (317,78-46,88) para TGO. Para TGP, os grupos: SNEDDS-DCTN 0,1 (206,78±28,38); SNEDDS-DCTN 0,05 (224,60±23,07); SNEDDS-OCP 0,1 (251,22±18,09); DMSO 0,1 (254,67±30,04) e CD (189,80±22,13), apresentaram DEC ao CN (95,11±10,31). Para Albumina, o grupo SNEDDS-DCTN 0,1 (44,11±11,27), apresentou maior valor médio e DP. Em avaliação ao Nitrito (nmol/L) os grupos: SNEDDS-DCTN 0,1(2,10); CD (MTF-150 mg/kg) (2,01) e CN (1,75), apresentaram maiores valore médios. Ao avaliar a concentração de MPOp (U mL-1), os grupos: SNEDDS-OCP 0,1 (27,68), CD Insulina (6UI) (22,56) e t-DCTN 0,1 (14,41), apresentaram maiores valores de média.Ao avaliarmos os níveis de MDAp (nmol/mL), o grupo CD (MTF-150 mg/kg), apresentou os maiores valores médios (8,50 nmol/mL), seguida do grupo SNEDDS-DCTN 0,1 (6,25 nmol/mL), e de CD Insulina (6UI) (6,11 nmol/mL). Conclusão: A análise dos dados mostrou que houve eficácia no tratamento do diabetes para os grupos tratados com t-DCTN livre e encapsulada, em que a t-DCTN livre foi mais eficaz, mas houve menor perda de peso. Sobre a ingestão alimentar, o grupo SNEDDS-DCTN 0,05 apresentou maior consumo médio. Quanto a ingestão hídrica, o grupo SNEDDS-DCTN 0,1 apresentou maior consumo. Em relação ao peso relativo dos órgãos, para o coração, os grupos: SNEDDS-DCTN 0,05 e t-DCTN 0,1 apresentaram maior valor médio. O grupo SNEDDS-DCTN 0,05, apresentou maior valor médio para o peso do fígado e os grupos SNEDDS-DCTN 0,1 e SNEDDS-OCP 0,1, com maior valor médio para o peso dos rins. Os índices hematimétricos todos os grupos de tratamento apresentaram elevado número de plaquetas e o grupo SNEDDS-DCTN 0,1 apresentou elevação do VCM, bem como no perfil hematológico leucocitário (ausência de neutrofilia ou acentuada leucocitose). No entanto, observou-se para ambos evidente linfocitose e não houve redução dos níveis de ureia (função renal). Nesta função, os menores níveis de creatinina foram obtidos com carreador SNEDDS-OCP 0,1. Para a função cardiovascular evidenciou-se melhor resposta para SNEDDS-DCTN 0,1 (CPK e LDH) e t-DCTN 0,1 (CK-MB). Na função hepática(TGO e TGP) o grupo tratado com t-DCTN 0,1 apresentou melhor resultado e para a albumina SNEDDS-DCTN 0,05 foi mais eficaz. Quanto aos marcadores de estresse oxidativo (in vivo)os níveis de concentraçãoNO e MDA foram reduzidos para t-DCTN 0,1; e MPO para SNEDDS-DCTN 0,05.
MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - MARIA DO CARMO DE CARVALHO E MARTINS - UFPI
Presidente - 2492944 - CAROLINE ADDISON CARVALHO XAVIER DE MEDEIROS
Externo à Instituição - VALDIR FLORENCIO DA VEIGA JUNIOR - IME