Participação do sistema da nociceptina/orfanina FQ - receptor NOP no comportamento emocional de camundongos submetidos a estresse incontrolável
Nociceptina, ansiedade, depressão, receptor NOP, estresse incontrolável.
N/OFQ é um heptadecapeptídeo, que se liga a receptores NOP, acoplados a proteína Gi/o. O receptor NOP tem ampla expressão no sistema nervoso e sua ativação induz efeitos inibitórios, causando redução da neurotransmissão e/ou inibição do disparo neuronal, dependendo do sítio (pré ou pós-sináptico) no qual é expresso. Estudos in vivo têm mostrado que, devido a sua ampla distribuição, o sistema N/OFQ modula uma variedade de funções biológicas, tais como estados emocionais, transmissão de dor, ingestão alimentar, atividade locomotora, aprendizado e memória, abuso de drogas, parâmetros cardiovasculares, diurese, motilidade gastrintestinal, resposta imune e reflexo de tosse e micção. O receptor NOP é expresso em áreas relacionadas ao controle de respostas emocionais, como amígdala, hipocampo, tálamo e áreas corticais. Estudos em animais demonstraram um importante papel do sistema da N/OFQ - receptor NOP na modulação de ansiedade e da depressão. Foi observado que a administração de N/OFQ e agonistas NOP acarretou em efeitos do tipo ansiolítico em diversos modelos animais, como labirinto em cruz elevado e caixa claro-escuro. Por outro lado, a administração de antagonistas NOP induziu efeitos antidepressivos nos testes comportamentais da natação forçada e suspensão pela cauda, além de restaurar a ingestão de sacarose em roedores cronicamente estressados. Diante deste papel na modulação de eventos estressores, sugere-se que ligantes do receptor NOP sejam capazes de modular as alterações comportamentais decorrentes de situações estressantes. A identificação de novas moléculas com potencial ansiolítico e antidepressivo que apresentem um rápido início dos efeitos terapêuticos, ampla eficiência e poucos efeitos adversos é de extrema importância como alternativa aos fármacos comumente utilizados na clínica, que muitas vezes não tem um efeito terapêutico desejado. O objetivo deste estudo consiste em avaliar os efeitos dos antagonistas e agonistas do receptor NOP sobre as alterações comportamentais de camundongos submetidos a uma situação de estresse incontrolável.